Hra Darksiders II pokračuje ve vyprávění příběhu o trojici světů, kde Nebe patří andělům, démoni vládnou v Pekle a třetím světem je Země, jež byla stvořena pro lidi. Ve hře si zahrajete za Smrt, která je nejobávanějším z legendárních Čtyř jezdců, kteří mohou ničit celé světy a bojovat s mocnostmi, jež přesahují Nebesa i Peklo. Oproti prvnímu dílu obsahuje hra Darksiders II mnohem rozsáhlejší svět a mnohá vylepšení jako např. systém vylepšování zbraní a zbrojí.